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用戶文章STTT(IF:40.8)|復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士:揭示缺血性心臟病治療新靶點EphrinB2

欄目:公司新聞 發(fā)布時間:2025-03-10


IF:40.8   

锘海組織三維成像技術(shù)助力揭示缺血性心臟病治療新靶點EphrinB2





文章題目:EphrinB2-mediated CDK5/ISL1 pathway enhances cardiac lymphangiogenesis and alleviates ischemic injury by resolving post-MI inflammation

發(fā)表期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy

研究單位:復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院等

發(fā)表時間:2024年11月18日

研究技術(shù):組織透明化、平鋪光片顯微鏡三維熒光成像等

樣本類型:轉(zhuǎn)基因小鼠心臟組織樣本

DOI:10.1038/s41392-024-02019-4



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缺血性心臟病是導(dǎo)致心衰的重要病因之一,心肌缺血損傷導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡和纖維化,選擇性刺激心肌淋巴管新生有望減輕心肌梗死后的心臟功能障礙。2024年11月18日,葛均波院士團(tuán)隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院鄒云增、王時俊、白英楠等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊(IF: 40.8)發(fā)表了題為:EphrinB2-mediated CDK5/ISL1 pathway enhances cardiac lymphangiogenesis and alleviates ischemic injury by resolving post-MI inflammation 的研究論文,闡述了EphrinB2在心梗后心臟淋巴管新生中的關(guān)鍵作用,并探討了其改善心梗后心臟重構(gòu)和心功能潛在的分子機(jī)制。結(jié)果表明了靶向 EphrinB2 和心臟淋巴管生成可能在治療缺血性心臟病方面帶來新的治療獲益。


為了研究 EphrinB2 介導(dǎo)的心臟淋巴管生成是否在 MI 后損傷的情況下通過減輕免疫反應(yīng)和炎癥來保護(hù)心臟,研究人員在Lyve1-Cre; Rosa26-tdTomato小鼠心肌梗死手術(shù)或假手術(shù)兩周后,采用锘海組織透明化試劑盒對小鼠的心臟進(jìn)行組織透明化,采用锘海LS18平鋪光片顯微鏡進(jìn)行成像,使用1 × /0.25NA 物鏡,結(jié)合6.3×變倍,平鋪6次。三維熒光成像結(jié)果顯示缺血小鼠心臟梗死交界處存在由內(nèi)源性淋巴管生成反應(yīng)導(dǎo)致的淋巴網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)大(圖3a,視頻1、2)。


圖3a 整組織三維成像展示了假手術(shù)和MI手術(shù)后的Lyve1-Cre; Rosa26-tdTomato小鼠心臟中的內(nèi)源性tdTomato(白色)熒光。黃色箭頭突出顯示了梗死區(qū)域和交界區(qū)的淋巴管。比例尺:1 mm。






Sham








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成年大鼠心臟內(nèi)多點注射EGFP-mRNA






整體分辨率  X:3.3μm Y:3.3μm Z:7μm
細(xì)節(jié)分辨率  X:0.52μm Y:0.52μm Z:3μm
*經(jīng)锘海組織透明化試劑盒處理,使用LS18平鋪光片顯微鏡進(jìn)行整體3D成像,無需切片可清晰直觀檢測到信號在心肌細(xì)胞上表達(dá)。







小鼠心臟血管染色






整體分辨率:  X:2μm Y:2μm Z:5μm
lectin:血管  
*經(jīng)锘海增強(qiáng)型組織透明化試劑盒處理,使用LS18平鋪光片顯微鏡進(jìn)行整體3D成像。







小鼠心臟TH(Tyrosine Hydroxylase)交感神經(jīng)染色






整體分辨率  :X:4μm Y:4μm Z:10μm
*經(jīng)锘海組織透明化試劑盒處理,使用LS18平鋪光片顯微鏡進(jìn)行整體3D成像。










Tie2轉(zhuǎn)基因整鼠








樣本尺寸:40mm*75mm*30mm




*使用锘海整鼠透明化試劑盒處理,使用LS18平鋪光片顯微鏡進(jìn)行整體3D成像,成功繪制了Tie2標(biāo)記全身圖譜并實現(xiàn)單個器官組織智能提取,可清晰觀察小鼠全身組織分布和形態(tài)。


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