锘海組織透明化與三維成像技術(shù)揭示線粒體移植緩解小腦失調(diào)

文章題目：Mitochondria transplantation transiently rescues cerebellar neurodegeneration improving mitochondrial function and reducing mitophagy in mice

發(fā)表期刊：nature communications

研究單位：空軍醫(yī)科大學(xué)（第四軍醫(yī)大學(xué)）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院國家教學(xué)示范中心

發(fā)表時(shí)間：2025年3月22日

研究技術(shù)：組織透明化、平鋪光片顯微鏡三維熒光成像等

樣本類型：小鼠全腦、小鼠肝臟

DOI：10.1038/s41467-025-58189-4

近期，中國空軍軍醫(yī)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》（2025）發(fā)表發(fā)表了題為：Mitochondria transplantation transiently rescues cerebellar neurodegeneration improving mitochondrial function and reducing mitophagy in mice的論文，創(chuàng)新性地通過移植健康線粒體至小腦，顯著改善了小鼠模型的神經(jīng)退行性病變和運(yùn)動(dòng)功能障礙。研究不僅揭示了線粒體移植的治療潛力，還通過使用锘海親水性組織透明化試劑盒（貨號(hào)：NH-CR-210701）與锘海LS18平鋪光片顯微鏡技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對神經(jīng)細(xì)胞和線粒體動(dòng)態(tài)的高分辨率三維可視化，為機(jī)制解析提供了關(guān)鍵技術(shù)支持。

通過锘海組織透明化試劑盒對小鼠小腦進(jìn)行透明化處理，結(jié)合锘海LS18平鋪光片顯微鏡 進(jìn)行全腦三維成像。該技術(shù)成功去除了組織中的脂質(zhì)干擾，實(shí)現(xiàn)了線粒體網(wǎng)絡(luò)的完整可視化，清晰展示了線粒體移植后細(xì)胞形態(tài)恢復(fù)和樹突結(jié)構(gòu)的完整性。

利用锘海LS18光片顯微鏡的高通量成像能力，研究團(tuán)隊(duì)在透明化小腦中捕捉到移植線粒體在浦肯野細(xì)胞內(nèi)的長期駐留，并通過三維重建驗(yàn)證了線粒體與宿主細(xì)胞的動(dòng)態(tài)互作。這一技術(shù)突破為評估線粒體移植的持久性提供了直觀證據(jù)。

作者從健康肝臟中提取線粒體，并將其移植到1個(gè)月大的PCKO小鼠的小腦中。線粒體移植顯著改善了線粒體功能，減少了自噬，延遲了PCs的凋亡，并緩解了共濟(jì)失調(diào)癥狀長達(dá)3周。